Enfants | Texte intégral gratuit | Mécanismes physiologiques proposés sous-tendant l’association entre les expériences négatives de l’enfance et les problèmes de santé mentale : une revue narrative

La variante du polymorphisme du promoteur du transporteur de la sérotonine (5-HTTPLR) du gène SLC6A4 présente des allèles longs (L) et courts (s) variants qui affectent le niveau d’expression de la sérotonine [47]La sérotonine est un neurotransmetteur important principalement associé à la régulation des processus neurocognitifs en dirigeant le moment où la satiété du système de récompense est atteinte ; l’allèle L du 5-HTTPLR a été historiquement décrit comme l’allèle le plus bénéfique [47]. Cependant, dans une revue qui a capturé six études sur le rôle du gène 5-HTTPLR et la résilience de la santé mentale en présence d’adversité, trois ont rapporté que le génotype L/L était protecteur tandis que trois ont rapporté que le génotype s/s était protecteur [52]Le gène du récepteur de l’ocytocine (OXTR) joue un rôle important dans la régulation du stress, favorisant le fonctionnement cognitif, les relations sociales et l’estime de soi. [50]. Deux études ont rapporté un effet de risque pour les enfants porteurs du génotype OXTR G/G lorsqu’ils sont exposés à l’adversité [53,54]tandis qu’une autre équipe a signalé des effets protecteurs du génotype G/G [48]. Il est intéressant de noter qu’une autre étude a révélé une interaction significative entre le stress prénatal des mères et le génotype OXTR des nourrissons, de sorte que les nourrissons présentant deux ou plusieurs génotypes à risque (par exemple, les polymorphismes mononucléotidiques Rs53576 GG et rs2254298 A) présentaient moins d’autorégulation lorsqu’ils étaient exposés au stress prénatal ; ces résultats soutiennent les interactions gène-environnement dès la période prénatale [55]. Cependant, il existe également des preuves que le génotype Rs53576 GG est associé à des résultats positifs (par exemple, un comportement de confiance accru), ce qui étaye l’hypothèse de susceptibilité différentielle selon laquelle l’homozygotie de ce génotype (G/G) peut s’avérer avantageuse ou désavantageuse en l’absence ou en présence, respectivement, d’ACE [56]Enfin, le gène du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) a été identifié comme un contributeur important à la résilience des enfants, jouant un rôle important dans la neuroplasticité, la croissance et l’entretien neuronaux et l’utilisation du glucose. [51]. Trois études ont observé des effets protecteurs chez les personnes ayant le génotype Val (Valine)/Val par rapport à celles ayant d’autres génotypes, comme la variation de l’allèle Met (méthionine) [52,57].
Le récepteur 1 de l’hormone de libération de la corticotropine (CRHR1) est un gène important car il s’agit d’un gène fondamental qui aide à réguler le système de l’axe HPA grâce à son effet sur la production de cortisol [48]Il a été observé que l’haplotype TAT du CRHR1 est protecteur face à l’adversité selon deux études [48,58]tandis que d’autres présentent des effets de risque supplémentaires en fonction d’autres groupes génétiques tels que ceux avec l’haplotype GGT ou l’allèle G [58,59]. D’autres gènes, tels que le gène de la protéine de liaison FK506 5 (FKBP5), sont également impliqués dans le fonctionnement de l’HPA et potentiellement dans les résultats en matière de santé mentale [49]. Une méta-analyse a révélé que les individus présentant des variations d’allèles spécifiques pour le gène FKBP5 présentaient un risque plus élevé de développer certains problèmes de santé mentale, tels que la dépression ou le trouble de stress post-traumatique [60].

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