Abstrait

L’irinotécan (SN-38) est un médicament anticancéreux puissant et à large spectre qui cible l’ADN topoisomérase I (Top1). Il exerce ses effets cytotoxiques en se liant au complexe Top1-ADN et en empêchant la religation du brin d’ADN, conduisant à la formation de cassures mortelles de l’ADN. Suite à la réponse initiale à l’irinotécan, une résistance secondaire est acquise relativement rapidement, compromettant son efficacité. Il existe plusieurs mécanismes contribuant à la résistance, qui affectent le métabolisme de l’irinotécan ou la protéine cible. De plus, nous avons démontré un mécanisme de résistance majeur associé à l’élimination de centaines de milliers de sites de liaison Top1 sur l’ADN qui peuvent résulter de la réparation de clivages antérieurs de l’ADN dépendant de Top1. Ici, nous décrivons les principaux mécanismes de résistance à l’irinotécan et soulignons les progrès récents dans le domaine. Nous discutons de l’impact des mécanismes de résistance sur les résultats cliniques et des stratégies potentielles pour surmonter la résistance à l’irinotécan. L’élucidation des mécanismes sous-jacents de la résistance à l’irinotécan peut fournir des informations précieuses pour le développement de stratégies thérapeutiques efficaces.